Информация

Для чего нужен Пан в панкаспазе?

Для чего нужен Пан в панкаспазе?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Простой вопрос (в интернете не нашел): для чего нужен Pan в панкаспасе? Чем он отличается от термина «каспасе»?


Термин «пан», на мой взгляд, является, пожалуй, одним из самых расплывчатых, существующих в науке! Я могу частично ответить на этот вопрос (по иронии судьбы столь же расплывчатый, как термин «пан»), отсылая вас к термину «паннейронный». Гены, экспрессируемые в нейронах, имеют особенности, которые включают экспрессию многих «общих» генов, требуемых неспецифично для нейрональной функции, таких как компоненты аппарата синаптических везикул, поэтому гены пан-нейронов не являются специфическими для класса нейронов (http: // www.wormbook.org/chapters/www_specnervsys/specnervsys.html). Таким образом, с этим токеном панкаспазы - это термин, относящийся к общей активности / функции / структуре каспазы, а не к конкретному типу активности каспазы, но я приветствовал бы любые исправления или изменения в этом ответе.


Пан имеет в виду всех. Итак, ингибитор панкаспазы - это молекула, которая без разбора ингибирует все каспазы.

Обратите внимание, что пан означает все по-гречески.


Ингибирование апоптоза и эффективность ингибитора панкаспазы, Q-VD-OPh, в моделях заболеваний человека

Апоптоз - это физиологическая гибель клеток, необходимая для поддержания клеточного гомеостаза, и каспазы играют главную роль в выполнении этого процесса. Многочисленные нарушения возникают, когда уровни апоптоза в организме чрезмерны, и в нескольких исследованиях изучалась возможность использования ингибиторов каспаз для предотвращения этих нарушений. Q-VD-OPh (хинолил-валил-O-метиласпартил- [2,6-дифторфенокси] -метилкетон), новый ингибитор панкаспазы, был использован из-за его эффективности для ингибирования апоптоза при низких концентрациях, его способности пересекать гематоэнцефалический барьер, а также нетоксичен in vivo. В этом обзоре исследуется способность Q-VD-OPh ингибировать апоптоз на нескольких животных моделях болезней человека.

Ключевые слова: Q-VD-OPh Q-VE-OPh апоптоз ингибитор каспазы гибель клеток.

Цифры

Внешние и внутренние пути…

Внешний и внутренний пути апоптоза. Один из основных путей каспазы…


Абстрактный

Ряд оксамилдипептидов был оптимизирован для ингибирования панкаспаз, антиапоптотической клеточной активности и эффективности in vivo. Это исследование взаимосвязи структура-активность сосредоточено на оксамидах P4 и частях боеголовки. В первую очередь на основе данных in vitro ингибиторы были выбраны для исследования на мышиной модели повреждения печени, вызванного α-Fas. IDN-6556 (1) был дополнительно профилирован в дополнительных моделях in vivo и в фармакокинетических исследованиях. Этот первый в своем классе ингибитор каспаз в настоящее время является предметом двух клинических испытаний фазы II, посвященных оценке его безопасности и эффективности для использования при заболеваниях печени.

Корреспондент. Тел .: (858) 646-8154, факс: (858) 625-2677, электронная почта: [email & # 160protected]


Ингибитор панкаспазы Z-VAD-FMK

Проницаемые для клеток пептиды, производные фторметилкетона (FMK), действуют как эффективные необратимые ингибиторы каспаз без цитотоксических эффектов и, следовательно, являются полезными инструментами для изучения активности каспаз.

Каспазы представляют собой семейство цитозольных аспартат-специфичных цистеиновых протеаз, участвующих в инициации и осуществлении апоптоза. Они экспрессируются как латентные зимогены и активируются автопротеолитическим механизмом или процессингом другими протеазами (часто другими каспазами). Человеческие каспазы можно разделить на три функциональные группы: активация цитокинов (каспаза-1, -4, -5 и -13), инициация апоптоза (каспаза-2, -8, -9, -и -10) и выполнение апоптоза. (каспаза-3, -6 и -7).

Каспазы регулируются множеством стимулов, включая APAF1, CFLAR / FLIP, NOL3 / ARC, и членов семейства ингибиторов апоптоза (IAP), таких как BIRC1 / NAIP, BIRC2 / cIAP-1, BIRC3 / cIAP-2, BIRC4. / XIAP, BIRC5 / Survivin и BIRC7 / Livin. Активность IAP модулируется DIABLO / SMAC или PRSS25 / HTRA2 / Omi. Проницаемые для клеток и необратимые пептидные ингибиторы также доступны для различных каспаз.


Противовирусные эффекты ингибиторов панкаспазы на репликацию вируса Коксаки B3

Индуцирование апоптоза при инфицировании вирусом Коксаки B3 (CVB3) хорошо задокументировано. Чтобы изучить, влияет ли ингибирование апоптоза на репликацию CVB3, использовали ингибитор панкаспазы Z-VAD-FMK. Снижение репликации CVB3 основано на снижении накопления как вирусной РНК, так и вирусных белков. Эти эффекты обусловлены ингибирующим влиянием Z-VAD-FMK на протеолитическую активность протеаз 2A и 3C CVB3, что было продемонстрировано при использовании поли (A)-связывающего белка (PABP) целевого белка. Противовирусный эффект структурно отличающегося ингибитора панкаспазы Q-VD-OPH не зависел от ингибирования вирусной протеазы и приводил к подавлению продукции потомства вируса и нарушению высвобождения вновь продуцируемого CVB3 из инфицированных клеток. Отсроченное высвобождение цитохрома c в цитоплазму был обнаружен в обработанных Q-VD-OPH CVB3-инфицированных клетках, что указывает на участие каспаз на начальных этапах проницаемости митохондриальной мембраны.

Это предварительный просмотр содержимого подписки, доступ через ваше учреждение.


Америка

Сайт будет отображаться на английском языке.

Мы используем эти файлы cookie, чтобы обеспечить безопасное и правильное функционирование нашего сайта, они необходимы для работы наших служб и не могут быть отключены в наших системах. Обычно они устанавливаются только в ответ на ваши действия, которые равносильны запросу на услуги, например, вход в систему, использование корзины покупок или заполнение форм. Вы можете настроить свой браузер так, чтобы он блокировал или предупреждал вас об этих файлах cookie, но некоторые части наших услуг не будут работать без них. Как и другие файлы cookie, которые мы используем, строго необходимые файлы cookie могут быть либо основными, либо сторонними файлами cookie.

Мы используем эти файлы cookie, чтобы запомнить ваши настройки и предпочтения. Например, мы можем использовать эти файлы cookie, чтобы запомнить ваши языковые предпочтения.
Разрешить предпочтительные файлы cookie

Мы используем эти файлы cookie для сбора информации о том, как вы взаимодействуете с нашими услугами, а также для их измерения и улучшения. Например, мы можем использовать эти файлы cookie, чтобы определить, взаимодействовали ли вы с определенной страницей.
Разрешить файлы cookie производительности / статистики

Мы и наши рекламные партнеры используем эти файлы cookie для доставки рекламных объявлений, чтобы они были более актуальными и значимыми для вас, а также для отслеживания эффективности наших рекламных кампаний как в наших сервисах, так и на других веб-сайтах и ​​в социальных сетях.
Разрешить маркетинговые файлы cookie


Каспаза 3, палач апоптоза

Фермент каспаза-3 является членом семейства эндопротеаз, которые регулируют сигнальные сети воспаления и апоптоза. Каспаза-3 известна как каспаза-исполнитель при апоптозе из-за ее роли в координации разрушения клеточных структур, таких как фрагментация ДНК или деградация белков цитоскелета (1). Активность каспазы-3 жестко регулируется, и она вырабатывается в виде зимогена в неактивной про-форме (1). Антитела к каспазе-3 служат отличными биомаркерами для мониторинга индукции апоптоза путем определения уровней прокаспазы-3 и ее активной формы. Расщепление и активация прокаспазы-3 катализируется каспазой-8, каспазой-9 и гранзимом B с образованием активного гетеродимера субъединиц каспазы-3 (1).

Lin et al. использовали антитела к каспазе-3 для мониторинга индукции апоптоза и расщепления и активации каспазы-3 с помощью вестерн-блоттинга (2). Они показали, что клетки, инфицированные Helicobacter pylori, сенсибилизированы к апоптозу, опосредованному TNF-индуцирующим апоптоз лигандом (TRAIL) (2). Было показано, что полиморфизмы в кодирующей области каспазы-3 приводят к повышенной восприимчивости к раку, онкогенезу для множественной миеломы, плоскоклеточного рака и рака легких (1). При исследовании мелкоклеточного рака легкого экспериментальный препарат велипариб и его действие на клетки в сочетании с химиотерапией (3). В этом исследовании использовалось расщепление каспазы-3, измеренное с помощью вестерн-блоттинга с антителом к ​​каспазе-3, чтобы показать, что велипариб усиливает чувствительность к химиотерапевтическим агентам (3). Антитела к каспазе-3 оказались ценным инструментом в механистических исследованиях новых противораковых препаратов. Chen et al. исследовали экспериментальный препарат москатилин и использовали антитела к каспазе-3 для изучения способности москатилина ингибировать пролиферацию клеток колоректального рака и индуцировать апоптоз (4).

Novus Biologicals предлагает реагенты Caspase-3 для ваших исследований, в том числе:


Просмотреть все продукты, специфичные для изоформ Caspase:

Z-VAD-FMK (Z-VAD (OH) -FMK) - хорошо известный пан каспасе ингибитор, который не подавляет активность убиквитин карбоксиконцевой гидролазы L1 (UCHL1) даже при концентрациях до 440 мкМ [1].

Z-VAD-FMK (40 мкМ) обращает апоптотический эффект, оказываемый общим сапонином Solanum lyratum Thunb (TSSLT) в клетках Hela. Клетки HeLa предварительно обрабатывают Z-VAD-FMK (40 мкМ) в течение 30 мин и подвергают воздействию TSSLT (6 мкг / мл) в течение 48 ч [2].

MCE не подтвердил независимо точность этих методов. Они только для справки.

Сотовая линия: Клетки HeLa
Концентрация: 40 мкМ
Время инкубации: Обработка 30 минут
Результат: Предотвращение гибели клеток, вызванной TSSLT. Наблюдалась выживаемость более 80% клеток.

Комнатная температура в континентальной части США может отличаться в другом месте.

4 ° C, герметичное хранение, вдали от влаги и света

* В растворителе: -80 ° C, 6 месяцев -20 ° C, 1 месяц (герметичное хранение, вдали от влаги и света)

ДМСО: 100 мг / мл (220,53 мМ Нужен УЗИ)

Концентрация Растворитель Масса 1 мг 5 мг 10 мг
1 мМ 2,2053 мл 11,0263 мл 22,0527 мл
5 мМ 0,4411 мл 2,2053 мл 4,4 · 105 мл
10 мМ 0,2205 мл 1,1026 мл 2,2053 мл

Добавьте каждый растворитель по одному: 10% ДМСО 40% ПЭГ300 5% Твин-80 45% физиологический раствор

Растворимость: ≥ 2,08 мг / мл (4,59 мМ) прозрачный раствор

Добавьте каждый растворитель по одному: 10% ДМСО 90% (20% SBE-β-CD в физиологическом растворе)

Растворимость: 2,08 мг / мл (4,59 мМ). Суспендированный раствор. Требуется ультразвуковая обработка.

Добавьте каждый растворитель по одному: 10% ДМСО 90% кукурузное масло

Растворимость: ≥ 2,08 мг / мл (4,59 мМ) прозрачный раствор


Ингибитор каспазы ослабляет изменения формы альвеолярного гребня после удаления зуба: пилотное исследование на крысах

Райнхард Грубер, кафедра биологии полости рта, Венский медицинский университет, Sensengasse 2a, 1090 Вена, Австрия.

Кафедра биологии полости рта, Венский медицинский университет, Вена, Австрия

Отделение челюстно-лицевой хирургии и ортодонтии, Отделение стоматологической медицины и гигиены полости рта, Медицинский университет Граца, Грац, Австрия

Австрийский кластер регенерации тканей, Вена, Австрия

Клиника реконструктивной стоматологии, Центр стоматологической медицины, Цюрихский университет, Цюрих, Швейцария

Кафедра консервативной стоматологии, стоматологический факультет, Чилийский университет, Сантьяго, Чили

Кафедра биологии полости рта, Венский медицинский университет, Вена, Австрия

Австрийский кластер регенерации тканей, Вена, Австрия

Отделение пародонтологии, Школа стоматологической медицины, Бернский университет, Берн, Швейцария

Райнхард Грубер, кафедра биологии полости рта, Венский медицинский университет, Sensengasse 2a, 1090 Вена, Австрия.

Абстрактный

Задача

Целью исследования было определить, может ли подавление апоптоза с помощью ингибиторов панкаспазы ослабить изменения альвеолярного гребня при удалении зуба.

Фон

Клетки, подвергающиеся апоптозу, могут играть центральную роль в начале резорбции альвеолярной кости и последующей атрофии кости после удаления зуба. Каспазы - это протеазы, регулирующие апоптотическую гибель клеток. Поэтому разумно предположить, что блокирование апоптоза ингибиторами панкаспазы ослабляет изменения альвеолярного гребня после удаления зуба.

Методы

У 16 инбредных крыс были извлечены первый (M1) и второй (M2) моляры нижней челюсти одной стороны. После случайного распределения крысы получали либо проницаемый для клеток ингибитор панкаспазы, либо разбавитель. После периода заживления в течение 10 дней были исследованы изменения формы и высоты альвеолярного гребня с использованием геометрической морфометрии и линейных измерений на основе микрокомпьютерной томографии.

Полученные результаты

Геометрический морфометрический анализ показал, что ингибитор панкаспазы предотвращает серьезные изменения формы альвеолярного гребня после удаления зуба M1 (п & lt .05). Кроме того, линейные измерения подтвердили, что ингибитор панкаспазы значительно предотвращал атрофию высоты альвеолярного гребня после удаления зуба M1 по сравнению с контрольными разбавителями (-0,53 мм против -0,24 мм). п = 0,012). Удаление зуба M2 не вызывало изменений формы альвеолярного гребня, и, таким образом, группа ингибиторов панкаспазы не отличалась от контрольной группы (-0,14 мм против -0,05 мм, P = 0,931).

Выводы

Эти данные предполагают, что ингибирование апоптоза может ослабить изменения формы альвеолярного гребня после удаления зуба M1 у грызунов.


Ингибирование панкаспазы подавляет остеолиз, вызванный частицами полиэтилена.

Остеолиз, вызванный частицами, является основной причиной асептического расшатывания после полной замены сустава. Более ранние исследования продемонстрировали апоптозные макрофаги, гигантские клетки, фибробласты и Т-лимфоциты в капсулах и интерфейсных мембранах пациентов с асептическим расшатыванием имплантата бедра. Целью настоящего исследования было определить на модели свода черепа мышей остеолиза, индуцированного частицами износа, снижает ли ингибирование апоптоза с помощью ингибитора панкаспазы BOC-D-FMK асептическое разрыхление. Здоровых 12-недельных мышей-самцов C57BL / 6J обрабатывали частицами UHMWPE и ежедневно вводили в брюшину BOK-D-FMK, соответственно только буфер в дозе 3 мг / кг массы тела в течение 12 дней до умерщвления. Резорбцию костной ткани измеряли с помощью гистоморфометрии, микро КТ (компьютерной томографии) и анализа сыворотки TRAP-5b. Апоптоз измеряли с помощью окрашивания расщепленной каспазой-3. Результаты показали, что частицы UHMWPE вызывают более сильные апоптотические реакции в макрофагах и остеобластах и ​​повышают резорбцию костей у мышей, не подвергавшихся специфическому лечению, тогда как перитонеальное применение BOC-D-FMK значительно нейтрализует эти неблагоприятные эффекты, связанные с частицами. Мы думаем, что при индуцированном частицами остеолизе апоптоз патологически увеличивается, и что неспособность уменьшить количество апоптотических тел приводит к усилению регуляции провоспалительных цитокинов, которые могут быть ответственны за индукцию остеолиза. Мы впервые показали in vivo, что уменьшение апоптоза приводит к значительному снижению остеолиза, индуцированного частицами. Клинически апоптотический каскад может стать интересной новой терапевтической мишенью для модуляции остеолиза, индуцированного частицами.

Это предварительный просмотр содержимого подписки, доступ через ваше учреждение.


Смотреть видео: Урок 1#-Панорамирование,обрезка и рамочкаSony Vegas Pro 13 (June 2022).