Информация

Почему бешенство неизлечимо?

Почему бешенство неизлечимо?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Я до сих пор не уверен в том, какие механизмы приводят к неизлечимости бешенства. Я знаю, что это можно вылечить до того, как проявятся какие-либо симптомы, но почему, когда симптомы показывают, что человек является идущим мертвецом?


Это связано с тем, что бешенство - это вирусная инфекция нервной ткани, которая распространяется через периферические нервы в мозг и вызывает воспаление ткани мозга (энцефалит).

Пока вирус находится в мозгу, от него невозможно избавиться. Главный компромисс здесь заключается в том, что все, что убивает вирус, будет столь же (или даже более) агрессивным по отношению к ткани мозга, а нарушение последней приведет к действительно тяжелому дефициту жизненно важных функций, таких как дыхание и терморегуляция.

Первые проявления бешенства связаны с поражением головного мозга. Это означает, что вирус уже существует, и мозг уже смертельно поврежден.


На самом деле это может быть излечимо, как показывают истории успеха, связанные с протоколом Милуоки, в котором мозг эффективно отключается, чтобы позволить иммунной системе уничтожить вирус. Однако в большинстве случаев после появления симптомов это приводит к летальному исходу. Обратите внимание, что протокол Милуоки может похвастаться невероятной (саркастической) выживаемостью менее 15%.


Вирус бешенства: морфология, рост, характеристики и устойчивость

Вирус бешенства (рис. 14.12) имеет форму пули, размером 180 x 75 нм, с одним концом закругленным или коническим, а другим плоским или вогнутым. Геном, который находится в центральном ядре, является несегментированной, линейной, одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом, 10–12 килобаз, заключенной в спирально намотанный нуклеокапсид.

РНК-зависимый фермент РНК-полимеразы, который необходим для инициации репликации вируса, заключен внутри вируса вместе с рибонуклеопротеидным ядром. Последний окружен вирусной мембраной (матриксным белком), которая может быть инвагинирована на конце плоскости.

Вирусная мембрана, в свою очередь, окружена липопротеиновой оболочкой, которая несет шиповидные шипы, состоящие из гликопротеина G. Шипы не покрывают плоский конец вируса и могут высвобождаться из оболочки при обработке липидными растворителями или детергентами.

Характеристики роста вируса бешенства:

Свежевыделенный вирус бешенства от естественных инфекций человека или животных называется уличным вирусом. Это приводит к смертельному энцефалиту у экспериментальных животных в лабораторных условиях после длительного и изменчивого периода инокуляции от 1 до 12 недель. Тельца Негри (внутрицитоплазматические тельца включения) можно наблюдать в мозге привитых лабораторных животных, погибших от уличной вирусной инфекции.

После нескольких серийных внутримозговых пассажей у кролика вирус претерпевает определенные изменения и становится так называемым фиксированным вирусом. Последний более нейротропен, хотя и менее заразен другими путями.

После внутримозгового заражения вирус вызывает смертельный энцефалит после короткого фиксированного инкубационного периода, составляющего около недели. Тела Негри обычно обнаруживаются в мозгу животных при заражении фиксированным вирусом. Фиксированный вирус вызывает скорее паралитические, чем яростные симптомы, и используется для производства вакцин.

Вирус бешенства можно культивировать на куриных эмбрионах. Вирус обычно инокулируется в желточный мешок эмбриона. Серийное размножение на куриных эмбрионах привело к разработке ослабленных вакцинных штаммов, таких как Flury и Kelev. Красители, адаптированные для утиного яйца, дают высокий выход вируса и используются для приготовления инактивированных вакцин.

Для выращивания вируса бешенства используют несколько первичных и непрерывных клеточных культур (например, фибробласта куриного эмбриона, почка детеныша хомячка, нейробластома мыши, диплоидные фибробласты легких человека, клетки почек обезьяны Vero с минимальными цитоплазматическими эффектами). Фиксированные штаммы вируса, выращенные в диплоидных либробластах легких человека, куриных эмбрионах и культурах клеток почек обезьяны Vero, используются для производства вакцины.

Устойчивость к вирусу бешенства:

Вирус бешенства чувствителен к спирту и липидным растворителям (например, эфиру, хлороформу, ацетону), препаратам йода, соединениям четвертичного аммония, мылу и детергентам.

Его можно инактивировать фенолом, формалином, бета-пропиолактоном, солнечным светом, ультрафиолетовым облучением и нагреванием при 50 ° C в течение одного часа или 60 ° C в течение 5 минут. Вирус умирает при комнатной температуре, но может выжить в течение нескольких недель при стабилизации 50% глицерином. Он может оставаться стабильным в течение нескольких дней при 0-4 ° C и может храниться при -70 ° C или лиофилизацией (сублимационная сушка).


Можно ли искоренить бешенство?

Бешенство, острый прогрессирующий энцефалит, является древним зоонозом. Его распространение охватывает все континенты, кроме Антарктиды. Агенты состоят как минимум из 11 видов или генотипов рабдовирусов из рода Lyssavirus. Восприимчивые естественные хозяева включают всех млекопитающих. Первичные резервуары находятся в отрядах Carnivora и Chiroptera. Множество вариантов, поддерживаемое множеством многочисленных хозяев, бросает вызов строгой концепции истинного искоренения. В глобальном масштабе домашняя собака остается наиболее значимым видом для передачи вируса, ответственным за миллионы подозрительных контактов с людьми и десятки тысяч смертельных случаев. Таким образом, эта единственная основная цель предоставляет идеальную возможность для целенаправленных программ вмешательства по гуманной профилактике заболеваний и борьбе с ними, основанным на лабораторном эпиднадзоре и руководствуясь современными эпидемиологическими данными. Исторически сложилось так, что значительный технический прогресс на протяжении 20-го века привел к разработке безопасных, доступных и эффективных вакцин для животных и человека, что привело к снижению бремени болезней в отдельных развитых и развивающихся странах. Возрождение заболеваний на региональном и местном уровнях происходит отчасти из-за сочетания политической и экономической нестабильности, экологических потрясений и изменения государственных приоритетов. Общество должно помнить, что, несмотря на недавнее признание других важных возникающих инфекционных заболеваний, ни одно из них не превышает уровень смертности от бешенства. Учитывая очевидную значимость бешенства для общественного здравоохранения, сельского хозяйства и природоохранной биологии, существенный международный прогресс должен продолжаться в направлении повышения осведомленности общественности, предотвращения бешенства среди людей, борьбы с бешенством в дикой природе и искоренения бешенства собак с новой энергией сотрудничества.


Репликация

Слияние оболочки вируса бешенства с мембраной клетки-хозяина (адсорбция) инициирует процесс заражения. Может быть вовлечено взаимодействие G-белка и специфических рецепторов клеточной поверхности.

После адсорбции вирус проникает в клетку-хозяин и попадает в цитоплазму. Вирионы собираются в большие эндосомы (цитоплазматические пузырьки). Вирусные мембраны сливаются с эндосомальными мембранами, вызывая высвобождение вирусных РНП в цитоплазму (снятие покрытия). Поскольку лиссавирусы имеют линейный геном одноцепочечной рибонуклеиновой кислоты (РНК), информационные РНК (мРНК) должны быть транскрибированы, чтобы разрешить репликацию вируса.

Кодируемая вирусом полимераза (ген L) транскрибирует геномную цепь РНК бешенства в лидерную РНК и пять кэпированных и полиаденилированных мРНК, которые транслируются в белки. Трансляция, которая включает синтез белков N, P, M, G и L, происходит на свободных рибосомах в цитоплазме. Хотя синтез G-белка инициируется на свободных рибосомах, завершение синтеза и гликозилирование (процессинг гликопротеина) происходит в эндоплазматическом ретикулуме (ER) и аппарате Гольджи. Внутриклеточное соотношение лидерной РНК и N-белка регулирует переход от транскрипции к репликации. Когда этот переключатель активируется, начинается репликация вирусного генома. Первым шагом в репликации вируса является синтез полноразмерных копий (положительных цепей) вирусного генома. Когда происходит переключение на репликацию, транскрипция РНК становится & ldquonon-stop & rdquo, и стоп-кодоны игнорируются. Вирусная полимераза входит в единственный сайт на 3-м конце генома и начинает синтезировать полноразмерные копии генома. Эти положительные цепи РНК бешенства служат матрицей для синтеза полноразмерных отрицательных цепей вирусного генома.

Во время процесса сборки комплекс N-P-L инкапсулирует геномную РНК с отрицательной цепью для формирования ядра РНП, а белок М образует капсулу или матрицу вокруг РНП. Комплекс RNP-M мигрирует в область плазматической мембраны, содержащую гликопротеиновые вставки, и M-белок инициирует свертывание. Комплекс M-RNP связывается с гликопротеином и завершенными вирусными зачатками из плазматической мембраны. В центральной нервной системе (ЦНС) происходит преимущественное почкование вируса из плазматических мембран. И наоборот, вирус в слюнных железах распространяется преимущественно через клеточную мембрану в просвет ацинара. Распространение вируса в слюнную железу и вызываемое вирусом агрессивное кусание животного-хозяина увеличивают шансы вирусной инфекции нового хозяина.

Вирионы бешенства имеют форму пули с пепломерами гликопротеина размером 10 нм, покрывающими поверхность. Рибонуклеопротеин состоит из РНК, заключенной в нуклеопротеин - (), фосфорилированный или фосфопротеин - вирус и полимеразный вирус.

Диаграмма поперечного сечения демонстрирует концентрические слои: бислой оболочки оболочки, М-белок и плотно скрученную заключенную в оболочку геномную РНК.

Геном вируса бешенства представляет собой одноцепочечную антисмысловую несегментированную РНК размером примерно 12 т.п.н. Существует лидерная последовательность (LDR) из приблизительно 50 нуклеотидов, за которой следуют гены N, P, M, G и L.

1: Адсорбция (взаимодействие рецепторов и вирионов). 2: проникновение (проникновение вируса). 3: Удаление покрытия (удаление конверта). 4. Транскрипция (синтез мРНК). 5. Трансляция (Синтез структурных белков). 6. Процессинг (гикозилирование G-белков). 7. Репликация (производство геномной РНК из промежуточной цепи. 8. Сборка. 9: Почкование (полные вирионы).


СОДЕРЖАНИЕ

Период между заражением и появлением первых симптомов (инкубационный период) у людей обычно составляет 1-3 месяца. [18] Этот период может составлять от четырех дней до более шести лет, в зависимости от местоположения и тяжести раны, а также количества занесенного вируса. [18] Начальные симптомы бешенства часто неспецифичны, например, жар и головная боль. [18] По мере того, как бешенство прогрессирует и вызывает воспаление мозга и мозговых оболочек, симптомы могут включать легкий или частичный паралич, беспокойство, бессонницу, спутанность сознания, возбуждение, ненормальное поведение, паранойю, ужас и галлюцинации. [8] [18] Человек также может бояться воды. [1]

Со временем симптомы прогрессируют до делирия и комы. [8] [18] Смерть обычно наступает через 2–10 дней после появления первых симптомов. После появления симптомов выживаемость практически неизвестна, даже при интенсивной терапии. [18] [19]

На протяжении всей своей истории бешенство также иногда упоминалось как гидрофобия («боязнь воды»). [20] Это относится к набору симптомов на поздних стадиях инфекции, когда человек испытывает затруднения при глотании, проявляет панику, когда ему дают выпить жидкости, и не может утолить жажду. Любое млекопитающее, инфицированное вирусом, может демонстрировать водобоязнь. [21] Производство слюны значительно увеличивается, и попытки выпить, или даже намерение или предложение выпить, могут вызвать мучительно болезненные спазмы мышц горла и гортани. Поскольку инфицированный человек не может глотать слюну и воду, вероятность передачи вируса гораздо выше, поскольку он размножается и накапливается в слюнных железах и передается через укусы. [22] Гидрофобия обычно связана с бешеным бешенством, которым страдает 80% инфицированных бешенством людей. У оставшихся 20% может развиться паралитическая форма бешенства, которая характеризуется мышечной слабостью, потерей чувствительности и параличом. Эта форма бешенства обычно не вызывает страха перед водой. [21]

Бешенство вызывается рядом лиссавирусов, включая вирус бешенства и лиссавирус австралийских летучих мышей. [3] Лиссавирус Duvenhage может вызывать инфекцию, похожую на бешенство. [23]

Вирус бешенства - типовой вид Лиссавирус род, в семье Rhabdoviridae, порядок Mononegavirales. Лиссавирионы обладают спиральной симметрией, длиной около 180 нм и поперечным сечением около 75 нм. [24] Эти вирионы имеют оболочку и одноцепочечный геном РНК с отрицательным смыслом. Генетическая информация упакована в виде рибонуклеопротеинового комплекса, в котором РНК прочно связана с вирусным нуклеопротеином. РНК-геном вируса кодирует пять генов, порядок которых высококонсервативен: нуклеопротеин (N), фосфопротеин (P), матричный белок (M), гликопротеин (G) и вирусная РНК-полимераза (L). [25]

Чтобы проникнуть в клетки, тримерные шипы на внешней стороне мембраны вируса взаимодействуют со специфическим рецептором клетки, наиболее вероятным из которых является рецептор ацетилхолина. Клеточная мембрана защемляется в процессе, известном как пиноцитоз, и позволяет вирусу проникать в клетку через эндосомы. Затем вирус использует кислую среду, которая необходима для этой эндосомы, и одновременно связывается с ее мембраной, высвобождая свои пять белков и одноцепочечную РНК в цитоплазму. [26]

Попав в мышечную или нервную клетку, вирус подвергается репликации. Затем белок L транскрибирует пять цепей мРНК и положительную цепь РНК, все из исходной РНК с отрицательной цепью, используя свободные нуклеотиды в цитоплазме. Эти пять цепей мРНК затем транслируются в соответствующие им белки (белки P, L, N, G и M) на свободных рибосомах в цитоплазме. Некоторые белки требуют посттрансляционных модификаций. Например, белок G проходит через грубую эндоплазматическую сеть, где он подвергается дальнейшему сворачиванию, а затем транспортируется в аппарат Гольджи, где к нему добавляется группа сахара (гликозилирование). [26]

Когда будет достаточно вирусных белков, вирусная полимераза начнет синтезировать новые отрицательные цепи РНК из матрицы РНК с положительной цепью. Эти отрицательные цепи затем образуют комплексы с белками N, P, L и M, а затем перемещаются к внутренней мембране клетки, где G-белок внедряется в мембрану. Затем белок G обвивается вокруг комплекса белков N-P-L-M, забирая с собой часть мембраны клетки-хозяина, которая сформирует новую внешнюю оболочку вирусной частицы. Затем вирус выходит из клетки. [26]

С точки зрения проникновения вирус является нейротропным и движется по нервным путям в центральную нервную систему. Вирус обычно сначала заражает мышечные клетки вблизи места заражения, где они могут размножаться, не будучи «замеченными» иммунной системой хозяина. После того, как реплицируется достаточное количество вирусов, они начинают связываться с рецепторами ацетилхолина в нервно-мышечном соединении. [27] Затем вирус перемещается через аксон нервной клетки посредством ретроградного транспорта, поскольку его Р-белок взаимодействует с динеином, белком, присутствующим в цитоплазме нервных клеток. Как только вирус достигает тела клетки, он быстро перемещается в центральную нервную систему (ЦНС), реплицируется в двигательных нейронах и в конечном итоге достигает мозга. [8] После заражения мозга вирус центробежно перемещается к периферической и вегетативной нервной системе, в конечном итоге мигрируя в слюнные железы, где он готов к передаче следующему хозяину. [28]: 317

Все теплокровные виды, включая человека, могут заразиться вирусом бешенства и у него появятся симптомы. Птицы были впервые искусственно заражены бешенством в 1884 году, однако инфицированные птицы в основном, если не полностью, протекают бессимптомно и выздоравливают. [29] Известно, что другие виды птиц вырабатывают антитела к бешенству, что является признаком инфекции, после кормления инфицированных бешенством млекопитающих. [30] [31]

Вирус также приспособился расти в клетках хладнокровных позвоночных. [32] [33] Большинство животных могут быть инфицированы вирусом и могут передавать болезнь человеку. Во всем мире около 99% случаев бешенства у людей происходят от домашних собак. [34] К другим источникам бешенства у людей относятся летучие мыши, [35] [36] обезьяны, еноты, лисы, скунсы, крупный рогатый скот, волки, койоты, кошки и мангусты (обычно маленькие азиатские мангусты или желтые мангусты). [37]

Бешенство также может передаваться через зараженных медведей, домашних сельскохозяйственных животных, сурков, ласок и других диких хищников. Однако зайцеобразные, такие как зайцы и кролики, и мелкие грызуны, такие как бурундуки, песчанки, морские свинки, хомяки, мыши, крысы и белки, почти никогда не заражаются бешенством и, как известно, не передают бешенство людям. [38] Укусы мышей, крыс или белок редко требуют профилактики бешенства, потому что этих грызунов обычно убивает любое столкновение с более крупным, бешеным животным, и поэтому они не могут быть переносчиками. [39] Вирджиния опоссум имеет более низкую внутреннюю температуру тела, чем предпочитает вирус бешенства, и поэтому устойчив к бешенству, но не застрахован от него. [40]

Вирус обычно присутствует в нервах и слюне животного с симптомами бешенства. [41] [42] Заражение обычно, но не всегда, происходит через укус. Во многих случаях зараженное животное исключительно агрессивно, может напасть без провокации и проявляет нехарактерное поведение. [43] Это пример вирусного патогена, изменяющего поведение своего хозяина, чтобы облегчить его передачу другим хозяевам. После типичного заражения человека путем укуса вирус попадает в периферическую нервную систему. Затем он ретроградно движется по эфферентным нервам к центральной нервной системе. [44] На этом этапе вирус не может быть легко обнаружен в организме хозяина, и вакцинация все еще может придать клеточный иммунитет для предотвращения симптоматического бешенства. Когда вирус достигает головного мозга, он быстро вызывает энцефалит, продромальную фазу, которая является началом симптомов. Как только у пациента появляются симптомы, лечение почти никогда не бывает эффективным, а смертность превышает 99%. Бешенство может также вызвать воспаление спинного мозга, вызывая поперечный миелит. [45] [46]

Хотя теоретически зараженные бешенством люди могут передать его другим через укусы или иным образом, таких случаев никогда не было зарегистрировано, поскольку инфицированные люди обычно госпитализируются и принимаются необходимые меры предосторожности. Случайный контакт, такой как прикосновение к человеку, больному бешенством, или контакт с неинфекционной жидкостью или тканями (мочой, кровью, калом) не является воздействием и не требует постконтактной профилактики. Но поскольку вирус присутствует в сперме и вагинальном секрете, бешенство может передаваться половым путем. [47] Есть лишь несколько зарегистрированных случаев передачи бешенства от человека человеку, и все они произошли при трансплантации органов от инфицированных доноров. [48] ​​[49]

Бешенство бывает трудно диагностировать, потому что на ранних стадиях его легко спутать с другими заболеваниями или агрессивностью. [50] Эталонным методом диагностики бешенства является тест на флуоресцентные антитела (FAT), иммуногистохимический метод, рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). [51] FAT основан на способности молекулы-детектора (обычно флуоресцеина изотиоцианата), связанной со специфическим антителом против бешенства, образуя конъюгат, связываться с антигеном бешенства и позволять визуализировать его с использованием методов флуоресцентной микроскопии. Микроскопический анализ образцов - единственный прямой метод, который позволяет идентифицировать специфический антиген вируса бешенства за короткое время и с меньшими затратами, независимо от географического происхождения и статуса хозяина. Это следует рассматривать как первый шаг диагностических процедур для всех лабораторий. Однако автолизированные образцы могут снизить чувствительность и специфичность FAT. [52] Анализы ОТ ПЦР оказались чувствительным и специфическим инструментом для рутинных диагностических целей [53], особенно для разложенных образцов [54] или архивных образцов. [55] Диагноз может быть надежно поставлен на основе образцов мозга, взятых после смерти. Диагноз также можно поставить на основе образцов слюны, мочи и спинномозговой жидкости, но это не так чувствительно и надежно, как образцы головного мозга. [52] Тельца включения головного мозга, называемые тельцами Негри, являются 100% диагностическим средством для заражения бешенством, но обнаруживаются только примерно в 80% случаев. [24] Если возможно, животное, от укуса которого было получено, также должно быть обследовано на бешенство. [56]

Некоторые методы световой микроскопии также могут использоваться для диагностики бешенства за десятую часть стоимости традиционных методов флуоресцентной микроскопии, что позволяет идентифицировать болезнь в менее развитых странах. [57] Тест на бешенство, известный как LN34, легче провести на мозге мертвого животного, и он может помочь определить, кому нужна и не нужна постконтактная профилактика. [58] Тест был разработан CDC в 2018 году. [58]

Дифференциальный диагноз в случае подозрения на бешенство человека может первоначально включать любую причину энцефалита, в частности инфицирование вирусами, такими как герпесвирусы, энтеровирусы и арбовирусы, такие как вирус Западного Нила. Наиболее важные вирусы, которые следует исключить, - это вирус простого герпеса первого типа, вирус ветряной оспы и (реже) энтеровирусы, включая вирусы Коксаки, эховирусы, полиовирусы и энтеровирусы человека 68–71 [59].

Возможны и новые причины вирусного энцефалита, о чем свидетельствует вспышка в 1999 г. в Малайзии 300 случаев энцефалита со смертностью 40%, вызванная вирусом Нипах, недавно признанным парамиксовирусом. [60] Аналогичным образом, хорошо известные вирусы могут быть занесены в новые регионы, о чем свидетельствует вспышка энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила, на востоке США. [61] Эпидемиологические факторы, такие как сезон, географическое положение и возраст пациента, история поездок и возможное воздействие укусов, грызунов и клещей, могут помочь в постановке диагноза. [ нужна цитата ]

Почти все случаи заражения людей бешенством были смертельными, пока в 1885 году Луи Пастером и Эмилем Ру не была разработана вакцина. Их оригинальная вакцина была получена от инфицированных кроликов, у которых вирус в нервной ткани был ослаблен путем высыхания в течение пяти-десяти дней. [62] Подобные вакцины на основе нервной ткани до сих пор используются в некоторых странах, поскольку они намного дешевле современных вакцин на клеточных культурах. [63]

Вакцина против бешенства диплоидными клетками человека была начата в 1967 году. Сейчас доступны менее дорогие очищенные вакцины из куриных эмбрионов и очищенные вакцины против бешенства из клеток веро. [56] Рекомбинантная вакцина V-RG использовалась в Бельгии, Франции, Германии и США для предотвращения вспышек бешенства у нелегальных животных. [64] Иммунизация перед заражением использовалась как в человеческих, так и в нечеловеческих популяциях, где, как и во многих юрисдикциях, домашние животные должны быть вакцинированы. [65]

В годовом отчете Департамента здравоохранения и служб старшего звена Миссури по эпиднадзору за инфекционными заболеваниями за 2007 год говорится, что следующее может помочь снизить риск заражения бешенством: [66]

  • Вакцинация собак, кошек и хорьков от бешенства
  • Содержание домашних животных под присмотром
  • Не иметь дело с дикими животными или бродячими животными
  • Обращение к инспектору по контролю за животными при наблюдении за диким животным или бездомным, особенно если животное ведет себя странно
  • В случае укуса животного промойте рану водой с мылом в течение 10-15 минут и обратитесь к врачу, чтобы определить, требуется ли постконтактная профилактика.

28 сентября - Всемирный день бешенства, который способствует информированию, профилактике и искоренению болезни. [67]

В Азии, а также в некоторых частях Америки и Африки собаки остаются основным хозяином. Обязательная вакцинация животных менее эффективна в сельской местности. Домашние животные не могут содержаться в частном порядке, особенно в развивающихся странах, и их уничтожение может быть неприемлемым. Оральные вакцины можно безопасно распространять в приманках, что позволило успешно снизить уровень бешенства в сельских районах Канады, Франции и США. В Монреале, Квебеке, Канада, приманки успешно используются на енотов в районе Mount-Royal Park. Кампании вакцинации могут быть дорогостоящими, а анализ затрат и результатов показывает, что приманки могут быть экономически эффективным методом борьбы. [68] В Онтарио резкое снижение заболеваемости бешенством было зарегистрировано, когда была запущена кампания воздушной вакцинации приманками. [69]

Число зарегистрированных смертей людей от бешенства в Соединенных Штатах снизилось со 100 или более в год в начале 20 века до одного или двух в год из-за широко распространенной вакцинации домашних собак и кошек и разработки вакцин для человека и лечения иммуноглобулином. Большинство смертей сейчас происходит в результате укусов летучих мышей, которые жертва может не заметить и, следовательно, не лечить. [70]

После контакта

Лечение после заражения может предотвратить заболевание, если его провести в течение 10 дней. Вакцина против бешенства эффективна на 100% при раннем введении и имеет шанс на успех, если родоразрешение отложено. [24] [26] [71] Ежегодно более 15 миллионов человек вакцинируются после потенциального заражения. Хотя это хорошо работает, стоимость значительная. [72] В США людям рекомендуется получать одну дозу человеческого иммуноглобулина против бешенства (HRIG) и четыре дозы вакцины против бешенства в течение 14 дней. [73] HRIG является дорогостоящим и составляет большую часть стоимости постэкспозиционной обработки, достигающей нескольких тысяч долларов. [74] В Великобритании одна доза HRIG стоит 1000 фунтов стерлингов Национальной службе здравоохранения, [75] хотя это не помечено как «дорогостоящие лекарства». [76] Полный курс вакцинации стоит 120–180 фунтов стерлингов. [77] Как можно больше HRIG следует вводить вокруг укусов, а оставшуюся часть вводить путем глубокой внутримышечной инъекции в место, удаленное от места вакцинации. [26]

Людям, которые ранее были вакцинированы против бешенства, не нужно получать иммуноглобулин, только вакцинацию после контакта в дни 0 и 3. [78] Побочные эффекты современных клеточных вакцин аналогичны побочным эффектам прививок от гриппа. Старая вакцинация на основе нервной ткани требовала многократных инъекций в брюшную полость большой иглой, но стоит недорого. [56] Она постепенно отменяется и заменяется доступными схемами внутрикожной вакцинации Всемирной организации здравоохранения. [56] Внутримышечную вакцинацию следует проводить в дельтовидную, а не в ягодичную область, что было связано с неудачей вакцинации [ нужна цитата ] из-за инъекции в жир, а не в мышцы. Детям младше года рекомендуется боковая часть бедра. [79] Как можно скорее тщательно промойте рану водой с мылом в течение примерно пяти минут, чтобы уменьшить количество вирусных частиц. [80] Затем рекомендуется повидон-йод или алкоголь для дальнейшего снижения уровня вируса. [81]

Пробуждение и обнаружение летучей мыши в комнате или обнаружение летучей мыши в комнате ранее оставленного без присмотра ребенка, умственно отсталого или находящегося в состоянии алкогольного опьянения человека является показанием для постконтактной профилактики (ПКП). Рекомендация по профилактическому использованию ПКП при столкновениях с летучими мышами, когда контакт не распознается, подвергался сомнению в медицинской литературе на основе анализа затрат и выгод. [82] Тем не менее, исследование 2002 года поддержало протокол профилактического применения ПКП, когда ребенок или психически неполноценный человек был наедине с летучей мышью, особенно в зонах сна, где жертва может укусить или подвергнуться воздействию, когда жертва не подозревает об этом. [83]

После начала

По крайней мере, две схемы лечения были предложены для лечения бешенства после начала заболевания, а именно Протокол Милуоки и Протокол Ресифи. Протокол Милуоки впервые начал использоваться в 2003 году, когда он был протестирован на Жанне Гизе. Впоследствии подросток из Висконсина, США, стал первым человеком, пережившим бешенство без профилактического лечения до появления симптомов. Основная идея состоит в том, чтобы ввести человека в химическую кому и использовать противовирусные препараты для предотвращения фатальной дизавтономии. Однако общий протокол сложен. Шестая версия протокола, обновленная в последний раз в 2018 году, состоит из 17 страниц с 22 этапами лечения, подробным мониторингом и графиком ожидаемых осложнений. [84] Протокол Ресифи следует тому же принципу, но отличается в деталях, таких как прекращение седативного действия и дополнительные лекарства. [85] Некоторые эксперты оценили Милуокский протокол как неэффективное лечение из-за опасений, связанных с затратами и этичностью. Тем не менее, в исследовании, опубликованном в 2020 году, было обнаружено 38 отчетов о случаях для Милуокского протокола и только один для протокола Ресифи с в общей сложности 11 известными выжившими с различными последствиями. [85]

Вакцинация после заражения, PEP, очень успешно предотвращает заболевание. [71] У непривитых людей бешенство почти всегда заканчивается летальным исходом после развития неврологических симптомов. [86]

По оценкам, в 2010 году от бешенства умерло 26 000 человек, по сравнению с 54 000 в 1990 году. [87] Большинство смертей произошло в Азии и Африке. [86] По состоянию на [обновление] 2015 года, Индия, за которой следуют Китай (приблизительно 6000) и Демократическая Республика Конго (5600), имели наибольшее количество случаев заболевания. [88] Сотрудничество 2015 года между Всемирной организацией здравоохранения, Всемирной организацией здравоохранения животных (МЭБ), Продовольственной и сельскохозяйственной организацией Объединенных Наций (ФАО) и Глобальным альянсом по борьбе с бешенством направлено на сокращение смертности от бешенства к 2030 году. [89]

Индия

В Индии самый высокий уровень бешенства среди людей в мире, в первую очередь из-за бездомных собак [90], число которых значительно увеличилось с тех пор, как в 2001 году был принят закон, запрещающий убийство собак. [91] Эффективному контролю и лечению бешенства в Индии препятствует форма массовой истерии, известная как синдром щенячьей беременности (PPS). Жертвы укусов собак с PPS, как самцы, так и самки, убеждаются, что внутри них растут щенки, и часто обращаются за помощью к целителям, а не за медицинской помощью. [92] По оценкам, ежегодно от бешенства в Индии умирает 20 000 человек, что составляет более трети от общего числа людей в мире. [91]

Австралия

Вирус бешенства выживает в широко распространенных и разнообразных сельскохозяйственных животных-резервуарах. Несмотря на официальный статус Австралии, свободной от бешенства [93], австралийский лиссавирус летучих мышей (ABLV), открытый в 1996 году, является штаммом бешенства, распространенным среди местных популяций летучих мышей. В Австралии зарегистрировано три случая заболевания людей ABLV, все они закончились смертельным исходом. [ нужна цитата ]

Сингапур

Сингапур был полностью свободен от бешенства в течение десятилетий, последний случай которого был зарегистрирован в 1953 году. Это было связано со строгими карантинными законами, включая строгие проверки собак, кошек и диких животных, ввозимых в страну, а также строгий контроль над популяциями диких животных. [94] Такие меры регулируются Агропродовольственным и ветеринарным управлением Сингапура, государственным органом государственного управления. [95]

Соединенные Штаты

В США искоренено бешенство, характерное для собак. Но бешенство распространено среди диких животных в Соединенных Штатах, и ежегодно в среднем 100 собак заражаются от других диких животных. [96] [97] Летучие мыши, еноты, скунсы и лисы составляют почти все зарегистрированные случаи (98% в 2009 г.). Бешеные летучие мыши встречаются во всех 48 сопредельных штатах. Другие резервуары более ограничены географически, например, вариант вируса енотовидного бешенства встречается только в относительно узкой полосе вдоль Восточного побережья. [ нужна цитата ]

Из-за высокой осведомленности общественности о вирусе, усилий по вакцинации домашних животных и сокращения популяций диких животных, а также доступности постконтактной профилактики заболеваемость бешенством среди людей в Соединенных Штатах очень редка. From 1960 to 2018, a total of 125 human rabies cases were reported in the United States 36 (28%) were attributed to dog bites during international travel. [98] Among the 89 infections acquired in the United States, 62 (70%) were attributed to bats. [98] No Americans have died from rabies since 2018, when a 55-year-old Utah man who had "extensive contact with bats" died from the disease. [99]

Европа

Either no or very few cases of rabies are reported each year in Europe cases are contracted both during travel and in Europe. [100]

In Switzerland the disease was virtually eliminated after scientists placed chicken heads laced with live attenuated vaccine in the Swiss Alps. [69] The foxes of Switzerland, proven to be the main source of rabies in the country, ate the chicken heads and immunized themselves. [69] [101]

Italy, after being declared rabies-free from 1997 to 2008, has witnessed a reemergence of the disease in wild animals in the Triveneto regions (Trentino-Alto Adige/Südtirol, Veneto and Friuli-Venezia Giulia), due to the spreading of an epidemic in the Balkans that also affected Austria. An extensive wild animal vaccination campaign eliminated the virus from Italy again, and it regained the rabies-free country status in 2013, the last reported case of rabies being reported in a red fox in early 2011. [102] [103]

The United Kingdom has been free of rabies since the early 20th century except for a rabies-like virus in a few Daubenton's bats. There has been one fatal case of transmission to a human. There have been four deaths from rabies, transmitted abroad by dog bites, since 2000. The last infection in the UK occurred in 1922, and the last death from indigenous rabies was in 1902. [104] [105] Unlike many of the other countries of Europe it is protected by being an island, and by strict quarantine procedures. [ нужна цитата ]

Мексика

Mexico was certified by the World Health Organization as free of dog-transmitted rabies in 2019 since no case of dog-human transmission has been recorded in two years. [106]

Rabies has been known since around 2000 BC. [108] The first written record of rabies is in the Mesopotamian Codex of Eshnunna (circa 1930 BC), which dictates that the owner of a dog showing symptoms of rabies should take preventive measure against bites. If another person were bitten by a rabid dog and later died, the owner was heavily fined. [109]

In Ancient Greece, rabies was supposed to be caused by Lyssa, the spirit of mad rage. [110]

Ineffective folk remedies abounded in the medical literature of the ancient world. The physician Scribonius Largus prescribed a poultice of cloth and hyena skin Antaeus recommended a preparation made from the skull of a hanged man. [111]

Rabies appears to have originated in the Old World, the first epizootic in the New World occurring in Boston in 1768. [112] It spread from there, over the next few years, to various other states, as well as to the French West Indies, eventually becoming common all across North America. [ нужна цитата ]

Rabies was considered a scourge for its prevalence in the 19th century. In France and Belgium, where Saint Hubert was venerated, the "St Hubert's Key" was heated and applied to cauterize the wound. By an application of magical thinking, dogs were branded with the key in hopes of protecting them from rabies. The fear of rabies was almost irrational, due to the number of vectors (mostly rabid dogs) and the absence of any efficacious treatment. It was not uncommon for a person bitten by a dog merely suspected of being rabid to commit suicide or to be killed by others. [113]

In ancient times the attachment of the tongue (the lingual frenulum, a mucous membrane) was cut and removed as this was where rabies was thought to originate. This practice ceased with the discovery of the actual cause of rabies. [28] Louis Pasteur's 1885 nerve tissue vaccine was successful, and was progressively improved to reduce often severe side-effects. [18]

In modern times, the fear of rabies has not diminished, and the disease and its symptoms, particularly agitation, have served as an inspiration for several works of zombie or similarly themed fiction, often portraying rabies as having mutated into a stronger virus which fills humans with murderous rage or incurable illness, bringing about a devastating, widespread pandemic. [114]

Этимология

The term is derived from the Latin бешенство, "madness". [115] This, in turn, may be related to the Sanskrit rabhas, "to rage". [116] The Greeks derived the word lyssa, из lud or "violent" this root is used in the genus name of the rabies virus, Lyssavirus. [113]

Rabies is infectious to mammals three stages of central nervous system infection are recognized. The first stage is a one- to three-day period characterized by behavioral changes and is known as the prodromal stage. The second is the excitative stage, which lasts three to four days. This stage is often known as "furious rabies" for the tendency of the affected animal to be hyper-reactive to external stimuli and bite at anything near. The third is the paralytic stage and is caused by damage to motor neurons. Incoordination is seen, owing to rear limb paralysis, and drooling and difficulty swallowing is caused by paralysis of facial and throat muscles. Death is usually caused by respiratory arrest. [117]

The outer shell of the rabies virus, stripped of its RNA contents and thus unable to cause disease, may be used as a vector for the delivery of unrelated genetic material in a research setting. It has the advantage over other pseudotyping methods for gene delivery that the cell targeting (tissue tropism) is more specific for the central nervous system, a difficult-to-reach site, obviating the need for invasive delivery methods. It is also capable of infecting neighboring "upstream" cells, moving from one cell to axons of the next at synapses, and is thus used for retrograde tracing in neuronal circuits. [118]

Evidence indicates artificially increasing the permeability of the blood–brain barrier, which normally does not allow most immune cells across, promotes viral clearance. [119] [120]


Абстрактный

Rabies virus, the prototypical neurotropic virus, causes one of the most lethal zoonotic diseases. According to official estimates, over 55,000 people die of the disease annually, but this is probably a severe underestimation. A combination of virulence factors enables the virus to enter neurons at peripheral sites and travel through the spinal cord to the brain of the infected host, where it often induces aggression that facilitates the transfer of the virus to a new host. This Review summarizes the current knowledge of the replication cycle of rabies virus and virus– host cell interactions, both of which are fundamental elements in our quest to understand the life cycle of rabies virus and the pathogenesis of rabies.


The role of expression of host cell factors in RV pathogenesis

The expression level of RV G correlates directly with the extent of neuronal apoptosis, inflammatory lesions in the CNS and anti-RV immunity, but inversely with the pathogenicity of the RV. In this respect it was shown that infection of human monocytes and immature dendritic cells with the nonpathogenic SPBNGAS-GAS resulted in much higher RV G expression than infection with the pathogenic street RV DOG4, which was isolated from the brain of a human rabies victim [63]. Consequently, infection of monocytes and dendritic cells with the nonpathogenic SPBNGAS-GAS induced very high levels of mRNA of genes related to the nuclear factor (NF)-㮫 signaling pathway including IFN-α mRNA, while infection of these cells with the pathogenic DOG4 RV induced only relative low expression of these genes [64], indicating that infection with the nonpathogenic SPBNGAS-GAS causes a much stronger activation of the NF-㮫 pathway than infection with the pathogenic DOG4. In turn, the significantly higher expression of NF-㮫 pathway-related genes, including IFN-α/β, may account, at least in part, for the nonpathogenic phenotype of SPBNGAS-GAS. It is likely that a robust immune response triggered by the strong activation of NF-㮫 pathway-related genes might serve to confine replication of SPBNGAS-GAS to the primary site of infection and eventually clear the infection, in contrast with the weaker activation of NF-㮫 pathway-related genes and consequent weaker immune response induced by pathogenic RVs, which might allow the spread of the virus to the CNS [64].

While in most viral infections of the CNS inflammatory reactions in response to viral antigens are central to neuronal damage and correlate with the severity of neurological symptoms, the situation is different in rabies where inflammatory responses in the CNS contribute to virus clearance and survival. For example, mice infected intranasally with a recombinant RV-expressing soluble TNF-α (SPBN-TNF-α + ) exhibited enhanced CNS inflammation, had significantly reduced virus loads in the brain and did not succumb to the infection compared with mice infected with recombinant RV containing an inactivated TNF-α gene (SPBN-TNF-α - ), which only showed minimal inflammation but significantly higher virus loads and a high mortality rate [65].

The induction of the type I interferon (IFN) system is probably the most powerful antiviral response capable of controlling viral infections in the absence of adaptive immunity [66�]. To evade the action of type I IFNs, many viruses including RV have developed strategies to counteract virus clearance through type I IFNs and viral proteins have been identified that can inhibit IFN-α/β production or action by counteracting IFN gene induction, Jak-Stat signaling and IFN-stimulated gene products. В пробирке studies have shown that RV P inhibits the production of IFN-α/β through a number of mechanisms, including: abolishing interferon regulatory factor (IRF)-3 phosphorylation, thereby impairing IRF-3 dimerization, nuclear import and transcriptional activity of IRF-3 [70] binding to Stat1, thereby preventing the nuclear accumulation of phosphorylated Stat1 homodimers or Stat1/Stat2 heterodimer, which plays a crucial role in mediating the activation of the antiviral state [71,72] and interacting directly with promyelocytic leukemia (PML) protein thereby disrupting the PML nuclear bodies [73]. Whether the interplay between induction of IFN-α/β and countermeasures of RV actually plays a decisive role in in vivo RV infection, is somewhat questionable. While IFN receptor -/- mice infected intramuscularly with a non-neuroinvasive RV succumb to the infection, their normal counterparts survive [Dietzschold B, Thomas Jefferson University, PA, USA, Unpublished Data], indicating that IFN-α/β plays an essential role in protection. On the other hand, the finding that mice infected with a highly neuroinvasive RV succumb to the infection regardless of whether their IFN signaling pathway is intact or not [Dietzschold B, Unpublished Data], suggests that neuroinvasive RVs may have either the ability to escape from the type I IFN response or do not induce sufficient quantities of IFN-α/β, which are necessary to clear the infection.

Data indicating that the rate of viral RNA synthesis and expression of viral proteins, in particular RV G, correlates inversely with the pathogenicity of a RV [54,58] strongly support the hypothesis that the regulation of viral RNA synthesis and expression of RV G is essential for the life cycle of RV. However, the mechanisms that regulate RV RNA synthesis and RV G expression are not precisely known, nor is it clear how the RV triggers signaling cascades that result in the induction of antiviral responses. Preliminary studies revealed that certain nucleotide sequences (motifs) within the RV G genes are targets for cellular miRNAs and that nucleotide substitutions resulting in the abolition of these target sequences are associated with a significant increase in the rate of viral RNA synthesis, suggesting that host cell miRNAs play an important role in the regulation of RV RNA synthesis (see earlier).

The observation that the expression levels of host genes that are induced during an RV infection correlate with the rate of RV RNA synthesis and with the expression levels of RV G suggests that RV RNA and/or RV G might act as pathogen-associated molecular patterns, which are recognized by particular pattern recognition receptors, such as retinoic acid-induced gene (RIG)-I-like helicases or Toll-like receptors. For example, triphosphate RNA of RV has been shown to specifically activate RIG-I [74]. This possibility is further supported by data demonstrating that the mortality rate following RV infection is strongly increased in IFN receptor -/- mice and in MyD88 -/- mice [Dietzschold B, Unpublished Data]. Pathogenic RVs most likely keep the expression of pathogen-associated molecular patterns at a level that is insufficient to trigger pattern recognition receptor-signaling cascades that result in the induction of potent antiviral responses.


Rabies Is Incurable And Fatal, Yet Easily Preventable: Why Isn't It A Priority?

Rabies is one of the most lethal viruses known to humans, and it kills around 189 people every day. So why doesn't society hear more about this preventable and treatable disease?

Rabies is a terrifying disease. It is transmitted to humans when they've been bitten by an infected animal, which is very often a dog. Typically, it takes somewhere between one and three months after infection for the person to show symptoms, but by the time their symptoms become obvious, their death is inevitable. The end of the victim's life is swift and shocking. They suffer swelling of the brain, which leads to anxiety, hallucinations, then full-blown delirium.

SCARY: Fox tested for rabies after attacking woman, cat in Great Falls https://t.co/mVH2rrITAK pic.twitter.com/vd5Uhc8LuN

— FOX 5 DC (@fox5dc) March 8, 2017

This begs the question: why hasn't this already been done? Perhaps the answer to this question is obvious: it's not a priority for the West because rabies kills people (almost exclusively) in developing countries.

Once someone has been exposed to the rabies virus, they have 10 days to get the vaccine. Yet for people that can afford the vaccine, it's 100 per cent effective. A study in Kenya recently found that victims who had been bitten were paying up to $500 for treatment, which is almost half the average per-capita income. India accounts for 35 percent of rabies deaths worldwide, while 36 percent of deaths occur in sub-Saharan Africa.

Felix Lankester is a clinical assistant professor at the Paul G Allen School for Global Animal Health at Washington State University. In his opinion, the issue is complicated because rabies falls between government ministries for both animal and human health.

#BurlCoNJ Wed,Mar9th FREE RABIES CLINIC 11a-12n at Emergency Services Training Center 53 Academy Dr Westampton 08060 https://t.co/aDVvTdSv1S pic.twitter.com/umHwgQOdwZ

— Adv Back & Neck Care (@advbackneckcare) March 8, 2017

Kenya has now launched a national strategy to become rabies-free by the year 2030. Now, Tanzania has followed suit and recently developed its own elimination strategy.

According to Felix Lankester, rabies is the "low-hanging fruit of disease control" because it's possible to eliminate and it's cost-effective. And, says Lankester, it's the right thing to do. The world's less-developed nations need to finally be free of this horrendous disease.

В Selma Times reported that a group of veterinarians in Selma want the city and county to enforce the rabies vaccination law in Alabama. Doctor Francis Kendrick is the owner of Valley Creek Veterinary Hospital, and she was also the rabies officer for Dallas County last year. She said that owners of dogs, cats, and ferrets are required by state law to have their pets vaccinated, but many people in Dallas County and Selma are not complying.


Rabies Virus☆

Абстрактный

Rabies virus is an RNA virus in the Rhabdoviridae family that is transmitted in the saliva by an animal bite. Worldwide, dogs are the most important vector. Rabies is a fatal acute encephalomyelitis in humans and animals. Rabies has distinctive clinical features, including hydrophobia and about 20% of patients develop a paralytic form of the disease. Laboratory diagnosis includes the detection of neutralizing anti-rabies virus antibodies in the serum/cerebrospinal fluid and detection of rabies virus antigen and/or RNA in tissues (eg, skin) or fluids (eg, saliva). There is no effective therapy for rabies. Disease can be prevented after exposures with wound cleansing and administration of rabies vaccine and human rabies immune globulin.


How rabies virus moves through nerve cells, and how it might be stopped

To successfully infect its host, the rabies virus must move from the nerve ending to the nerve cell body where it can replicate.

In a study published July 20 in the journal PLoS Патогены, researchers from Princeton University reveal that the rabies virus moves differently compared to other neuron-invading viruses and that its journey can be blocked by a drug commonly used to treat amoebic dysentery.

Most viruses only infect the nervous system accidentally when the immune system is compromised. But some "neurotropic" viruses have evolved to target neurons as part of their normal infectious cycle. The rabies virus, for example, is transmitted when an infected animal bites into a host's muscle. It then spreads into the end terminals of motor neurons innervating the muscle and travels along the neurons' long axon fibers to the neuronal cell bodies. From there, the virus can spread throughout the central nervous system and into the salivary glands, where it can be readily transmitted to other hosts. Though rabies infections in humans are rare in the United States, the virus killed over 17,000 people worldwide in 2015.

Alpha herpesviruses, such as herpes simplex viruses, also enter peripheral nerve terminals and move along axons to the neuronal cell body, where they can lie dormant for the life of the host.

"Transport to the neuronal cell body is not a passive process, but an active one relying on the neuron's own motor proteins and microtubule tracks," said Lynn Enquist, Princeton's Henry L. Hillman Professor in Molecular Biology, a professor of molecular biology and the Princeton Neuroscience Institute, and the study's senior author. "Virus particles must engage this machinery for efficient transport in axons, otherwise infection cannot start."

Enquist and colleagues previously found that alpha herpesviruses engage the neuronal transport machinery by stimulating protein synthesis at infected nerve terminals. Viral transport to the cell body can therefore be blocked by drugs that inhibit protein synthesis, as well as by cellular antiviral proteins called interferons.

In the current study, Enquist and colleagues investigated how the rabies virus engages the neuronal transport machinery. The researchers infected neurons with a virulent strain of the virus tagged with a red fluorescent protein, allowing the researchers to observe viral transport in real time by live-cell fluorescence microscopy.

The study was led by Margaret MacGibeny, who earned her Ph.D. in 2018, and associate research scholar Orkide Koyuncu, at Princeton, with contributions from research associate Christoph Wirblich and Matthias Schnell, professor and chair of microbiology and immunology at Thomas Jefferson University.

In contrast to alpha herpesvirus infections, the team found that interferons had no effect on rabies virus transport, perhaps because, until it reaches the neuronal cell body, the rabies virus hides out inside cellular structures called endosomes.

"We also couldn't detect increased protein synthesis in axons upon rabies virus infection," MacGibeny said. "But, to our surprise, we saw that a protein synthesis inhibitor called emetine efficiently blocked rabies virus transport to the cell body."

Emetine had no effect on the transport of endosomes devoid of the rabies virus. But endosomes carrying the virus were either completely immobilized, or were only able to move short distances at slower-than-normal speeds.

Other protein synthesis inhibitors did not block rabies virus transport, however, suggesting that emetine works by inhibiting a different process in infected neurons.

"Emetine has been used to treat amoebic dysentery," Koyuncu said. "In the laboratory it is widely used to inhibit protein synthesis but there are recent reports indicating that emetine has anti-viral effects that are independent of protein synthesis inhibition. Our study shows that this drug can inhibit rabies virus invasion of the nervous system through a novel mechanism that hasn't been reported before."

"The manuscript by MacGibeny et al. both advances and complicates our understanding of how neurotropic viruses make their way from the axon terminus to the cell body," said Professor Glenn Rall, an expert in neurotropic virus infections at Fox Chase Cancer Center, who was not involved in the study. "Revealing variations in the axonal transport of neurotropic viruses, coupled with intriguing insights into new roles for well-known drugs, has both mechanistic and clinical implications for these life-threatening infections.

"Our next step is to figure out how emetine disrupts rabies virus transport in axons," Enquist says. "Does it inhibit cell signaling pathways after rabies virus entry, or does it directly block the recruitment of motor proteins to virus-carrying endosomes?"


Смотреть видео: Rabia Turbarea (June 2022).